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FARMACOLOGIA CLINICA Meccanismo di azione Diclofenac ha analgesico. anti-infiammatori, e antipiretiche. Il meccanismo d'azione di diclofenac, come quella di altri FANS, non è completamente compreso, ma comporta l'inibizione della cicloossigenasi (COX-1 e COX-2). Diclofenac è un potente inibitore della sintesi delle prostaglandine in vitro. Le concentrazioni diclofenac raggiunte durante la terapia hanno prodotto effetti in vivo. Le prostaglandine sensibilizzare nervi afferenti e potenziano l'azione della bradichinina nell'indurre il dolore in modelli animali. Le prostaglandine sono mediatori dell'infiammazione. Perché diclofenac è un inibitore della sintesi delle prostaglandine, la sua modalità di azione può essere causa di una diminuzione delle prostaglandine nei tessuti periferici. farmacocinetica Assorbimento A seguito di una singola applicazione della patch FLECTOR sul braccio interno superiore, le concentrazioni plasmatiche di picco di diclofenac (range 0,7 & ndash; 6 ng / mL) sono stati notati tra il 10 & ndash; 20 ore dall'applicazione. Le concentrazioni plasmatiche di diclofenac nell'intervallo 1.3 & ndash; 8.8 ng / mL sono stati notati dopo cinque giorni con due volte al giorno applicazione FLECTOR PATCH. L'esposizione sistemica (AUC) e la massima concentrazioni plasmatiche di diclofenac, dopo somministrazioni ripetute per quattro giorni con FLECTOR patch, sono state inferiori (& lt; 1%) che dopo una singola compressa di sodio diclofenac 50 mg per via orale. La farmacocinetica di FLECTOR patch è stata testata in volontari sani a riposo o in fase di esercizio moderato (ciclismo 20 min / h per 12 ore a un HR media di 100,3 bpm). Non si sono osservate differenze rilevanti nella assorbimento sistemico, con concentrazioni plasmatiche di picco nella gamma di 2.2 & ndash; 8.1 ng / mL, mentre a riposo, e il 2,7 & ndash; 7.2 ng / ml durante l'esercizio fisico. Distribuzione Diclofenac ha un'affinità molto elevata (& gt; 99%) per l'albumina sierica umana. Diclofenac diffonde dentro e fuori del liquido sinoviale. Diffusion nel giunto si verifica quando i livelli plasmatici sono superiori a quelli nel liquido sinoviale, dopo di che i rovesci processo e livelli di liquido sinoviale sono superiori livelli plasmatici. Non è noto se la diffusione nel giunto gioca un ruolo nell'efficacia di diclofenac. Eliminazione Cinque metaboliti diclofenac sono stati identificati nel plasma umano e nelle urine. I metaboliti comprendono 4'-idrossi-5-idrossi, 3'-idrossi, 4 ', 5-diidrossi e 3'-idrossi-4'-metossi diclofenac. Il principale metabolita diclofenac, 4'hydroxy-diclofenac, ha molto debole attività farmacologica. La formazione di diclofenac 4'-idrossi è mediato principalmente dagli CPY2C9. Sia diclofenac e dei suoi metaboliti ossidativi sono sottoposti glicuronidazione o solfatazione seguita da escrezione biliare. Acylglucuronidation mediato da UGT2B7 e l'ossidazione mediata da CPY2C8 può anche svolgere un ruolo nel metabolismo diclofenac. CYP3A4 è responsabile della formazione di metaboliti secondari, diclofenac 5-idrossi e 3'-idrossi. L'eliminazione emivita plasmatica di diclofenac dopo l'applicazione di FLECTOR PATCH è di circa 12 ore. Diclofenac viene eliminato attraverso il metabolismo e la successiva urinaria e l'escrezione biliare del glucuronide ei coniugati solfati dei metaboliti. Poca o nessuna diclofenac invariato libero è escreto nelle urine. Circa il 65% della dose è escreta nelle urine e circa il 35% nella bile come coniugati di diclofenac invariato più metaboliti. Popolazioni specifiche La farmacocinetica di Flector patch non è stato studiato nei bambini, pazienti con insufficienza epatica o renale, o gruppi razziali specifiche. Studi di interazione farmacologica Aspirina Quando i FANS sono stati somministrati con l'aspirina, il legame di FANS proteine sono stati ridotti, anche se la clearance di FANS libera non è stato alterato. Il significato clinico di questa interazione non è noto. Vedi Tabella 1 per interazioni farmacologiche clinicamente significative di FANS con aspirina [vedi Interazioni farmacologiche]. Studi clinici Distorsioni della caviglia L'efficacia di FLECTOR PATCH è stata dimostrata in due dei quattro studi di pazienti con minori distorsioni, stiramenti e contusioni. I pazienti sono stati randomizzati al trattamento con il PATCH FLECTOR, o un cerotto placebo identico al PATCH FLECTOR meno il principio attivo. Nel primo di questi due studi, i pazienti con distorsioni della caviglia sono stati trattati una volta al giorno per una settimana. Nel secondo studio, i pazienti con distorsioni, stiramenti e contusioni sono stati trattati due volte al giorno per un massimo di due settimane. Il dolore è stato valutato durante il periodo di trattamento. I pazienti trattati con la patch FLECTOR sperimentato una maggiore riduzione del dolore rispetto ai pazienti randomizzati a placebo, cerotto, come evidenziato dalle curve responder presentati qui di seguito (figure 1-4). Figura 1: pazienti che hanno raggiunto vari livelli di sollievo dal dolore al 3 ° giorno; 14 giorni di studio Figura 2. pazienti che hanno raggiunto vari livelli di sollievo dal dolore alla fine dello studio; 14 giorni di studio
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